Эпиталон (Epithalon, Epitalon, AGAG, AE-0 peptide, AEDG, CAS 307297-39-8) –синтетический тетрапептид эпифиза, активатор теломеразы и потенциальный антивозрастной препарат, разработанный в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии в научной группе чл.-корр. РАН, проф. Хавинсона В.Х. [1, 2]. Пептид получен путем направленного конструирования исходя из аминокислотного анализа эпиталамина (препарат шишковидной железы, биорегулятор нейроэндокринной системы, являющийся суммой пептидов, выделенных из эпиталамо-эпифизарной области мозга крупного рогатого скота) и имеет следующую последовательность: Ala-Glu-Asp-Gly.
В основе биологической активности эпиталона, согласно данным по исследованию клеточных культур фибробластов человека in vitro, лежит индуцирование удлинения теломер посредством увеличения активности теломеразы в соматических клетках человека [3]. Удлинение теломер эпиталоном оказывается достаточным, чтобы превысить предел Хейфлика (ограничение количества делений соматических клеток в клеточной культуре, составляет 50 делений из-за укорачивания теломер молекулы ДНК при каждом делении клетки). В клеточной культуре клеток фибробластов плода человека их пролиферативный потенциал расширился с 34-ех пересевов в популяции контрольных клеток до более 44-ех пересевов в популяции обработанных клеток; при этом, длина теломер увеличивалась до уровней, сравнимых с уровнями в исходной культуре клеток [4]. В стареющих фибробластах кожи in vitro эпиталон ингибирует синтез белка MMP-9, связанного с многочисленными патологическими процессами, включая рак, плацентарную малярию, иммунологические и сердечно-сосудистые заболевания [4]. В культивируемых лимфоцитах, полученных из образцов, взятых у пожилых людей в возрасте от 76 до 80 лет, эпиталон вызывает деконденсацию гетерохроматина, активируя его, и индуцирует активацию рибосомных генов и высвобождение генов, репрессированных из-за возрастной конденсации эухроматических участков хромосом [5]. Предполагается, что эпиталон участвует в регуляции генов CCL11 и HMGB1 в качестве активатора их экспрессии, и, вероятно, именно с этим связан его геропротекторный эффект. Следует отметить, что, поскольку эпиталон обладает сродством к сайтам связывания в промоторных областях генов CCL11 и HMGB1, он может эпигенетически замедлять развитие процессов старения, значительно задерживать проявление атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний, и значительно улучшить когнитивные функции у людей всех возрастов [6].
В исследованиях на животных было показано влияние эпиталона на продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у самок крыс, подвергшихся воздействию стандартного и постоянного освещения, характерного для Северо-Запада России. Средняя продолжительность жизни контрольной группы животных, подвергшихся постоянному или естественному освещению, уменьшилась на 13,5 и 25,5%, максимальная – на 9 и 7 месяцев, соответственно, а спонтанные опухоли развивались гораздо быстрее, чем у животных, живущих в условиях стандартного режима освещения. Эпиталон (0,1 мкг ежедневно 5 раз в неделю с 4-месячного возраста) не изменял продолжительность жизни крыс, живущих в условиях стандартного режима день/ночь, в то время как у крыс, подвергшихся воздействию естественного и постоянного света, он способствовал продлению максимума продолжительности жизни на 95 и 24 дня, соответственно. Средняя продолжительность жизни указанных крыс возросла на 10% – 137 и 43 дня, соответственно. Тетрапептид значительно ингибировал развитие спонтанных опухолей у крыс, подвергшихся воздействию естественного света [7]. Исследование in vivo на стареющих мышах показало, что обработка эпиталоном значительно снижает частоту хромосомных аберраций, которые могут быть связаны с канцерогенезом, как у мышей дикого типа, так и у мышей, для которых характерен фенотип ускоренного старения, что согласуется с увеличением длины теломер [8]. В клинических исследованиях на людях эпиталон и эпиталамин также значительно увеличивали длину теломер в клетках крови пациентов в возрасте 60–65 и 75–80 лет, и их эффективность была сопоставима друг с другом, причем было выявлено, что добавление эпиталона в культуральную среду фибробластов легких человека индуцирует экспрессию гена теломеразы и способствует удлинению теломер в 2,4 раза [9]. Активация экспрессии генов сопровождается ростом числа клеточных делений (на 42,5%). Этот факт полностью коррелирует с ранее установленным максимальным увеличением продолжительности жизни животных (42,3%) после введения этого пептида [9]. Эпиталон уменьшил количество спонтанных опухолей и количество метастазов у мышей в эксперименте на однолетних самках мышей C3/He, из чего можно сделать вывод, что пептид обладает онкостатическими и антиметастатическими свойствами [10]. Обнаружено, что эпиталон и пептиды шишковидной железы являются потенциальными ингибиторами канцерогенеза при раке молочной железы [11].
Другое исследование на стареющих крысах показало, что эпиталон усиливал активность антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы [12]. В эксперименте на цыплятах, подвергшихся гипофизэктомии, эпиталон показал регенеративные эффекты и, в процессе взросления птиц, способствовал восстановлению морфологических структур вилочковой железы [13], а также структуры и функции щитовидной железы [14]. Эпиталон также приводит к усилению пролиферации лимфоцитов в тимусе, предположительно увеличивая выработку гамма-интерферона Т-клетками [14].
Эпиталон и эпиталамин восстанавливают секрецию мелатонина шишковидной железой, как у пожилых обезьян, так и у людей [12, 15]. Группам людей – 15 молодых (20–34 лет) и 49 пожилых (60–79 лет) пациентов – внутримышечно вводили эпиталон в дозе 10 мг в 2 мл физиологического раствора 1 раз в 3 суток курсом из пяти или десяти инъекций. В курсовой дозе 0,1 мг эпиталон оказывает влияние на ночную выработку мелатонина, и его эффект сопоставим с введением эпиталамина в курсовой дозе 50 мг, что, с учетом соотношения их дозировок (1:500), говорит о значительно большей биологической активности эпиталона [15]. Отметим, что изучение влияния эпиталона на суточные ритмы, модельно нарушенные под влиянием однократной инъекции 1,2-диметилгидразина, показало восстановление характерных суточных ритмов содержания норэпинефрина и дофамина в гипоталамусе [16].
Клиническое исследование на людях (162 пациента, возраст 18–72 года, парабульбарные инъекции по 5 мкг/глаз/день в течении 10 дней), проведенное на выборке пациентов с пигментным ретинитом, показало, что эпиталон оказывал положительный клинический эффект в 90% случаев у пациентов, принимавших препарат [17].
В клиническом испытании, проведенном на пациентах с туберкулезом легких, эпиталон не корректировал ранее существовавшие структурные аберрации хромосом, связанные с деградацией теломер, однако оказывал защитный эффект против будущего развития дополнительных хромосомных аберраций, которые могут быть связаны с высокой частотой возникновения повторного ТБ [18]. В другом исследовании были изучены эпигенетические вариации генома на культурах лимфоцитов пациентов с первичным лекарственно-чувствительным туберкулезом легких до и после воздействия 0,01 мкг/мл эпиталона, что соответствует разовой терапевтической дозе. Уровень гетерохроматина снижался в теломерных областях хромосом (в контроле – высокий) и повышался в средних областях хромосом (в контроле – пониженный). В результате выявлена способность эпиталона нормализовать измененные геномные параметры у пациентов с ТБ. Биорегулятор может быть использован как для определения эффективности лечения, так и для разработки новых методов лечения ТБ [19].
Таким образом, исходя из известных данных, видно, что эпиталон является очень перспективным препаратом для терапии ряда серьезных заболеваний, включая туберкулез легких и некоторые виды рака. Также эпиталон проявляет выраженные противовозрастные свойства и может существенно повышать качество жизни пациентов пожилого возраста. Этот эффективный биорегулятор с широким спектром биологической активности и низкой токсичностью может найти еще большее применение и требует дальнейших клинических исследований.
В итоге:
Действие Эпиталона на организм:
*Активация теломеразы (следовательно, относительное удлинение теломер)
*Подавление экспрессии онкогенов и модификации активности теломеразы - способствует апоптозу опухолевых клеток.
*Регулирует нейроэндокринную систему
*Повышает чувствительность гипоталамуса к эндогенным гормональным эффектам.
*Уменьшает или подавляет пролиферативные изменения эпителия влагалища и эндометрия в ановуляторной фазе.
*Нормализует уровни гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ, пролактин).
*Оказывает положительное влияние на периферическую гемодинамику: улучшает реологические свойства крови, снижает межсосудистое тромбообразование.
*Регулирует уровни реагентов в острой фазе воспаления (С3-компонент комплемента, пре-альбумин, С-реактивный белок, альфа-орозомукоиды)
*Нормализует Т-клеточный иммунитет.
*Нормализует показатели водно-электролитного баланса, уровень мочевой кислоты.
*Активация иммунной системы
*Ингибирование спонтанного и индуцированного канцерогенеза (профилактика опухолей)
После курса пептида Эпиталон Ваша иммунная система будет “в полной боевой готовности”, вялотекущие и хронические процессы, связанные с недостатком иммунитета исчезнут. Будет реконструирована эндокринная система - эпифиз или шишковидное тело влияет на выработку гормона мелатонин и все гипоталамо-гипофизарные гормоны, а также тимус, ответственный за Т-лимфоциты (иммунная система) и гормоны тимозин, тимулин, тимопоэтин, инсулиноподобный фактор роста (ИФР-1). Так же восстановится уровни серотонина и мелатонина. Нормализуются обменные процессы, особенно связанные с гормональным обменом.
Эпиталон положительно влияет на состояние кожи, омолаживая и восстанавливая процессы регенерации эндотелиальных клеток, поэтому применяется для профилактики старения в косметологии
Эпиталон не может сделать спортсмена лучше в своем спорте, но он может существенно продлить время нахождения спортсмена в своем спорте в расцвете сил. Что касается бодибилдеров, данный пептид обеспечит отличное восстановление мышц на протяжении последующих лет жизни. Эпиталон может задерживать возрастную мышечную потерю в течение многих лет.
Эпиталон против старения
Эпиталон уменьшает возрастные изменения в иммунной и нейроэндокринной системах, снижает частоту рецидивирующих инфекций и хронических заболеваний. Долгосрочные клинические испытания показали, что у пациентов с возрастной патологией, эпиталамин устраняет дисбаланс в прооксидантной и антиоксидантных системах. 2) Результаты 12-месячного лечения Эпиталоном у больных с признаками ускоренного старения показали нормализующее влияние Эпиталона на обмен веществ и состояние различных функциональных систем организма. Повышенные уровни мочевой кислоты, щелочной фосфатазы и холестерина у пожилых пациентов возвращались в норму после 10 дней лечения, и оставались стабильными в течение нескольких месяцев после.
Курс Эпиталона.
Инъекции Эпиталона - наиболее эффективны из-за максимальной биодоступности:
Продолжительность: 10 - 20 дней
Дозировка: 5 - 10 мг в сутки (20 мг внутривенно для больных в терминальной стадии)
Частота инъекций: 1 инъекция в день для низкой дозы, 2 инъекции для более высокой дозы (делятся на утреннюю инъекцию и инъекцию во второй половине дня)
Через каждые 10 - 20 дней курса эпиталамин следует делать 4-6-месячный перерыв. Количество курсов Эпиталоном без ограничений. Побочные явления или противопоказания не выявлены.
Как приготовить эпиталон:
Обычная стерильная вода для инъекций является наиболее подходящим разбавителем для лиофилизированного эпиталамина (эпиталона). В качестве альтернативы, также может применяться бактериостатическая вода (0,9% хлорида натрия), изотонический раствор (0,9% NaCl), или вода, содержащая 0,9% (9 мг / мл) бензилового спирта. Лучше всего будет использовать обычную стерильную воду. Лиофилизированный эпиталон обычно выпускается во флаконах по 10 мг. Следует осторожно ввести от 1 до 2 мл воды во флакон и оставить в холодильнике на 10 - 15 минут. При наличии каких-либо нерастворенных частиц через 15 минут, следует осторожно повращать флакон между пальцами, пока весь порошок не растворится, и жидкость не станет прозрачной.
Инъекция эпиталона
Эпиталон оказывает системное действие, независимо от места инъекции. Его можно вводить подкожно или внутримышечно. Как правило, его вводят его в плечо, ягодицы или под кожу в области живота.
Хранение эпиталона
По возможности, следует всегда хранить эпиталон в виде лиофилизированного порошка и смешанного раствора в холодильнике (не замораживать). Перед смешиванием, лиофилизированный порошок эпиталона, охлажденный до 2 - 8 градусов по Цельсию, может быть использован в течение 24 месяцев. При хранении в комнатной температуре (до 37 градусов по Цельсию), препарат может быть использован в течение более 90 дней. После восстановления (жидкий Эпиталон) препарат следует хранить в холодильнике при температуре 2 - 8 градусов по Цельсию. Его нельзя замораживать. После разведения, эпиталон следует использовать в течение 20 дней.
